С первых дней войны политехники отдавали все силы защите Родины.
Около 3,5 тысяч политехников ушли в действующую армию, народное ополчение и партизанские отряды. Сотни студентов и сотрудников помогали строить оборонительные сооружения в области. В главном здании института была организована школа стрелков-радистов тяжелых танков, а второй учебный корпус был переоборудован под жилье для медицинского персонала.
В двух корпусах студгородка разместился эвакогоспиталь, а институтские мастерские начали выполнять военные заказы. Десятки ученых перешли на оборонные предприятия города.
С началом блокады города начался голод. От полного вымирания город и его жителей спасла ледовая дорога через Ладогу, которую политехники С. С. Голушкевич, П. П. Кобеко, Н. М. Рейман
и А. Р. Шульман теоретически обосновали и помогли построить.